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細(xì)胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法來激發(fā)、增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。

Nature Biomedical Engineering：2018年6月 第2卷 第6期

細(xì)胞免疫療法，其全稱為過繼性免疫細(xì)胞療法，是指向腫瘤患者傳輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性和非特異性的)，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注給患者，以殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的一種治療方式。

細(xì)胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領(lǐng)域。細(xì)胞免疫療法對(duì)細(xì)胞免疫功能低下的患者，如大劑量化療、放療后、骨髓移植后、病毒感染損傷免疫細(xì)胞數(shù)量及功能的患者，尤其是血液/免疫系統(tǒng)腫瘤的患者更為適合。

免疫細(xì)胞的分類及特點(diǎn)：

（1）NK細(xì)胞

NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞，它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態(tài)，一旦被激活，它們會(huì)滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞是人體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)。

NK細(xì)胞的特點(diǎn)

①NK細(xì)胞是人體內(nèi)抗癌活性最強(qiáng)的細(xì)胞，可直接識(shí)別、殺死癌細(xì)胞，抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散

②NK細(xì)胞會(huì)通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生，限制腫瘤生長

③NK細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，間接提高患者的生活品質(zhì)

④NK細(xì)胞會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，減少患者疼痛，間接提升生活品質(zhì)

⑤NK細(xì)胞治療無副作用

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（2）DC-CIK細(xì)胞

DC-CIK(或DC/CIK)是指與DC細(xì)胞共培養(yǎng)的CIK細(xì)胞。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-induced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細(xì)胞，能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖。樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細(xì)胞，成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個(gè)重要組成部分，兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。

將CIK細(xì)胞和同源DC細(xì)胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細(xì)胞。它既可促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟，更能促進(jìn)CIK的增殖，并加強(qiáng)其抗腫瘤活性。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)；CIK細(xì)胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶，所以負(fù)載腫瘤抗原的DC與CIK的有機(jī)結(jié)合(即DC-CIK細(xì)胞)能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。在CIK細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高了治療的特異性和有效性。

技術(shù)優(yōu)勢：

①各種免疫原性強(qiáng)的腫瘤(包括黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系統(tǒng)惡性疾病；

②原發(fā)灶祛除后(手術(shù)、放療)，可應(yīng)用細(xì)胞免疫治療預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；

③腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)者，可以與化療配合使用；在化療間歇期應(yīng)用細(xì)胞免疫治療可以盡快恢復(fù)機(jī)體受損的免疫功能，與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可同時(shí)增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和T細(xì)胞等對(duì)產(chǎn)生耐藥基因的腫瘤細(xì)胞仍有殺傷作用；

④對(duì)放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進(jìn)行細(xì)胞免疫治療可以提高病人的免疫功能，改善生命質(zhì)量，延長帶瘤生存期；部分病人通過大劑量綜合性細(xì)胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積，爭取手術(shù)或其他治療機(jī)會(huì)，少數(shù)晚期腫瘤病人通過細(xì)胞免疫治療后也能達(dá)到部分或完全緩解。

T細(xì)胞識(shí)別與殺傷腫瘤細(xì)胞模式圖

（3）CAR-T細(xì)胞

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，即T細(xì)胞嵌合抗原受體），通過基因工程手段修飾人的T細(xì)胞，使其表達(dá)嵌合抗原受體(chimeric  antigen recetor, CAR)，即將識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原的抗體與激活T細(xì)胞所需的信號(hào)分子連接，以此增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的特異性殺傷。

CAR-T技術(shù)設(shè)計(jì)原理：將識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原(TAA) 的單鏈抗體(scFv)、跨膜的共刺激結(jié)構(gòu)域（如CD28和CD4-1BB）和T細(xì)胞的活化基序（如CD3復(fù)合物（ζ鏈）胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域）結(jié)合為一體，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法轉(zhuǎn)染T淋巴細(xì)胞，經(jīng)基因修飾的T細(xì)胞通過表達(dá)單鏈抗體增強(qiáng)結(jié)合腫瘤細(xì)胞的能力，同時(shí)通過共刺激信號(hào)和活化基序的表達(dá)激活T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒活性，即將抗體對(duì)腫瘤抗原的高親和性和T淋巴細(xì)胞的殺傷機(jī)制有機(jī)結(jié)合，使其能特異性地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)可明確表達(dá)特定腫瘤抗原的患者的臨床療效提高非常明顯。

（點(diǎn)擊播放CAR-T細(xì)胞療法視頻，來源：網(wǎng)絡(luò)）

生創(chuàng)精準(zhǔn)醫(yī)療在前期深入開展的NK細(xì)胞和DC-CIK細(xì)胞免疫治療研究基礎(chǔ)上，正在通過創(chuàng)新式地使用新型慢病毒載體和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體開展以腫瘤細(xì)胞另一抗原分子CD22為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞的研制工作。該技術(shù)將于未來申請治療相關(guān)適應(yīng)癥的臨床研究，研發(fā)成果將豐富公司腫瘤免疫細(xì)胞治療服務(wù)的產(chǎn)品線，是公司打造細(xì)胞行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)。